کیا 7،8-ڈائی ہائیڈروکسی فلاوون ہڈیوں کی تعمیر نو کے لیے مفید ہے؟

ہڈی ایک متحرک اور مسلسل اپ ڈیٹ ٹشو ہے جو اپنی زندگی کے دوران اہم تبدیلیوں سے گزرتی ہے۔ ہڈیوں کی دوبارہ تشکیل آسٹیو بلاسٹ ثالثی ہڈی کی تشکیل اور آسٹیو کلاس ثالثی ہڈیوں کی ریزورپشن کے ساتھ ساتھ ہڈیوں کے میٹرکس کے اندر موجود ہڈیوں کے خلیات اور ہڈیوں کی سطح کو ڈھانپنے والے آسٹیو بلاسٹ سے ماخوذ استر کے خلیات کو مربوط کرتی ہے۔ ہڈیوں کی ریزورپشن اور ہڈیوں کی تشکیل کے درمیان توازن میں خلل ڈالنا ہڈیوں کی بیماریوں جیسے آسٹیوپوروسس، ایک سے زیادہ مائیلوما اور آسٹیو پیٹروسس کا باعث بن سکتا ہے۔

ہڈیوں کی تشکیل کو منظم کرنے میں بہت سے عوامل شامل ہیں۔ یہ ثابت ہوا ہے کہ دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک فیکٹر (BDNF) آسٹیو بلاسٹ تفریق، نقل مکانی، اور فریکچر کے علاج کو فروغ دے سکتا ہے۔ BDNF نیوروٹروفک فیکٹر فیملی کا ایک رکن ہے جو ٹرانس میبرن ریسیپٹر ٹائروسین کناز B (TrkB) سے منسلک ہو کر مختلف قسم کے حیاتیاتی عمل کو منظم کرتا ہے۔ اس کے باوجود، BDNF کی طرف سے حوصلہ افزائی TrkB سگنل 10 منٹ پر ایک عارضی سگنل اور 60 منٹ پر ایک چوٹی سگنل ہے۔ تاہم، BDNF کی نصف زندگی مختصر ہے اور خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرنا آسان نہیں ہے۔ ریکومبیننٹ BDNF کا استعمال کرتے ہوئے کئی کلینیکل ٹرائلز کے نتائج بھی مایوس کن رہے ہیں، ممکنہ طور پر Vivo کی نصف زندگی میں کمی اور BDNF کی ناقص ترسیل کی وجہ سے۔ یہ کوتاہیاں BDNF کے طبی اطلاق میں ناقابل تسخیر رکاوٹیں کھڑی کرتی ہیں۔ 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) ایک پلانٹ سے ماخوذ flavonoid ہے جو BDNF کی مندرجہ بالا حدود پر قابو پا سکتا ہے اور اس کی شناخت ایک فعال BDNF mimetic کے طور پر کی گئی ہے۔ مختلف بائیو کیمیکل اور سیلولر سسٹمز میں یہ ثابت کیا گیا ہے کہ یہ TrkB ڈائمرائزیشن کو آمادہ کر سکتا ہے اور اس کے بہاو سگنلنگ مالیکیولز کو چالو کر سکتا ہے۔

تاہم، 7،8-DHF ہڈیوں کی دوبارہ تشکیل کے لیے ایک ریگولیٹری عنصر کے طور پر کام کر سکتا ہے اور آسٹیوپوروسس کے خلاف کردار ادا کر سکتا ہے؛ کیا TrkB 7،8-DHF-حوصلہ افزائی osteogenesis اور Wnt/ - کیٹنین سگنلز کے درمیان تعامل کا طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے۔ لہٰذا، جیانگ یونیورسٹی کے سکول آف بائیو سسٹم انجینئرنگ اینڈ فوڈ سائنس کی ژانگ ینگ لیبارٹری اور امریکہ میں ایموری یونیورسٹی کے سکول آف میڈیسن کے شعبہ پیتھالوجی اور لیبارٹری میڈیسن کی Ye Keqiang لیبارٹری کے درمیان باہمی تعاون کے بعد ایک تحقیقی مقالہ پیش کیا گیا۔ کے عنوان سے "7،8-Dihydroxyflavone ہڈیوں کی تشکیل اور رواداری کو ماڈیول کرتا ہے اور ovarionomy-induced Osteoporosis کو بہتر بناتا ہے" Elife (IF=8.14) کی ویب سائٹ پر شائع کیا گیا تھا، BDNF اور 7 کے اثرات،{{12 }}ڈی ایچ ایف ہڈی پروجینیٹر سیلز MC3T میں آسٹیو بلاسٹ کی تشکیل پر3-RANKL کے ذریعہ RAW264.7 خلیوں میں E1 اور آسٹیو کلاس کی تشکیل کی تحقیق کی گئی، خاص طور پر 7،{19}}DHF کے فنکشن کے تحت مالیکیولر میکانزم کو واضح کرنے کے لیے .

مطالعہ نے پایا ہے کہ BDNF اور 7,8-DHF دونوں MC3T3-E1 خلیوں کے پھیلاؤ، اوسٹیوجینک تفریق، اور معدنیات کو فروغ دیتے ہیں۔ ان اثرات کو Wnt/ - سائکلن D1، p-GSK3 کی وجہ سے کیٹنین پروٹین سگنلنگ پاتھ وے کی ایکٹیویشن سے منسوب کیا جا سکتا ہے، - کیٹنین، رنکس 2، آسٹرکس، اور او پی جی کے اظہار کو نمایاں طور پر بڑھا دیا گیا تھا۔ - کیٹنین کا ناک آؤٹ 7،8-DHF سے حوصلہ افزائی شدہ Runx2 اور Osterix کے اپ گریجولیشن کو روکتا ہے۔ خاص طور پر، اس کا مخصوص روکنے والا K252a TrkB کو 7،8-DHF کی حوصلہ افزائی آسٹیو بلاسٹ پھیلاؤ، تفریق، اور آسٹیوجینک جین اظہار کو روکنے سے روکتا ہے۔ اس کے علاوہ، BDNF اور 7,8-DHF RAW264.7 خلیوں میں آسٹیو کلاس تفریق کو روکتے ہیں۔ ٹرانسکرپشن عوامل c-fos اور osteoclast جین جیسے ٹارٹریٹ ریزسٹنٹ ایسڈ فاسفیٹیس (TRAP)، میٹرکس میٹالوپروٹینیز-9 (MMP-9)، اور Adamts5 7,8-DHF سے روکے جاتے ہیں۔ مزید اہم بات یہ ہے کہ اوورییکٹومائزڈ (OVX) چوہے کے ماڈل میں، 7،8-DHF ہڈیوں کے نقصان کو کم کر سکتا ہے، ہڈیوں کے ٹریبیکولر مائیکرو اسٹرکچر کو بہتر بنا سکتا ہے، ٹیبیل بائیو مکینیکل خصوصیات اور ہڈیوں کے بائیو کیمیکل اشارے کو بہتر بنا سکتا ہے۔ موجودہ تحقیق ہڈیوں کو دوبارہ بنانے پر 7،8-DHF کے دوہرے ریگولیٹری اثر پر زور دیتی ہے۔